综观吴昌硕相交的朋友，可以分为早、中、晚三个时期。早期的如潘喜陶、施旭臣、吴云、俞樾、吴伯滔、杨岘等。吴昌硕真正的艺术创作开始于安吉县城郊桃花渡畔的芜园。年仅21岁的他在经历了战乱之后，原来的七口之家仅剩他和父亲两人，从满目疮痍、一片废墟的鄣吴村迁徙至此，开始了他的耕读生活和艺事追求。
吴昌硕《桃实图》
切莫小看这个景色朴茂野逸、条件简陋艰苦的芜园，这对年轻的吴昌硕来讲是他的凤凰涅之地。他在这里拜师交友，诗文唱和，书画雅集。
清吴昌硕葡萄图轴纸本水墨纵一三五厘米横三三·七厘米故宫博物院藏
清吴昌硕牡丹图轴纸本设色纵一一四厘米横二八厘米故宫博物院藏
吴昌硕在移居苏州以后结交了不少文人雅士，他常与朋友们一同作画吟诗，而在吴昌硕的朋友中，一代硕儒、帝师翁同龢是相当特殊的一位，他们尽管缘悭一面，但却情感真挚、心心相印。
清吴昌硕折枝菊花图轴纸本设色纵九五·八厘米横三二·九厘米故宫博物院藏
光绪二十年（）的早春二月，吴昌硕远赴京城，带着好友、常熟名人沈石友、赵非昔的引荐信去时任军机大臣的翁同龢府拜望，可惜翁外出未遇，吴留下了自己为翁刻的印章。翁事后为致歉意，专门写了诗联“玉德金声寓于石，明窗大几清无尘”，托人赠吴昌硕。
吴昌硕《秋色斓斑图》
年冬日的清晨，迎着凛冽的寒风，吴昌硕走在常熟虞山鹁鸽峰下荒凉的小径上，前去拜望因参加维新变法而被遣返家乡、隐居在此的翁帝师。在清寂贫寒的瓶隐庐内，吴昌硕又未见到主人。翁归来后，见到吴留下的印章，马上备好酒菜，派人去追吴昌硕，吴已连夜冒雪返回苏州。翁亦以精心撰写的诗联回赠：“米老襟怀云山墨，莱公诗句野渡横。”
清吴昌硕紫藤图轴纸本设色纵一一三·七厘米横二九厘米故宫博物院藏
在吴昌硕居住苏州期间的年，他写下了十七首《怀友诗》。年，他又写下了《十二友诗》。在这两组著名的怀友诗中，基本集中了他在青年、中年时期所结交的书画名家和诗人才子，特别是其后《十二友诗》中的张子祥、胡公寿、任伯年、蒲华等，均是近现代书画艺坛的领军人物，这也为吴昌硕苏州——上海的双城记打造了平台。
清吴昌硕秋色图轴纸本设色纵一三五·五厘米横三八厘米故宫博物院藏
